新藥扎堆，何以綠葉
2025年05月09日
YMG全媒體記者 信召紅 通訊員 趙秀萍 孫俊杰 攝影報道
潮涌黃海之濱，煙臺高新區(qū)風光旖旎的海岸線上，正上演著一場生命科學(xué)的創(chuàng)新革命。
全球首個治療帕金森病的創(chuàng)新微球制劑、全國首個在美國FDA獲批的治療精神分裂癥的新藥、全國首個自主研發(fā)的治療抑郁癥的1類創(chuàng)新藥……這些全球和全國“首個”都來自煙臺高新區(qū)綠葉制藥。
這些帶著“首創(chuàng)”標簽的亮眼成績單，也讓綠葉制藥站上了新起點。成立31年來，綠葉制藥在創(chuàng)新與國際化道路上不斷發(fā)新枝、展新葉，特別是2021年以來，共有13款創(chuàng)新藥品獲批上市，在全球生命科學(xué)版圖上刻下濃墨重彩的一筆。
重磅新藥“扎堆”誕生，人們不禁好奇，為什么是綠葉？
創(chuàng)造綠葉速度
一年間6款新藥密集獲批
5月6日，記者來到位于山東國際生物科技園內(nèi)的綠葉制藥研發(fā)中心。在研發(fā)中心一樓展廳，一款款創(chuàng)新藥品被精心擺放在透明玻璃展示柜里。對這些藥品，綠葉創(chuàng)新研究院（煙臺）副院長、CMC研究中心副總裁張雪梅博士如數(shù)家珍。
一款直徑3.5厘米、類似微型“膏藥”的圓形貼片產(chǎn)品吸引了記者注意?！斑@是公司自主研發(fā)的利斯的明透皮貼劑，主要用于治療輕度至中度阿爾茨海默病，也就是俗稱的老年癡呆癥。這款貼劑使用方便，從每天一貼的單日貼，到每周兩貼的多日貼，可以持續(xù)平穩(wěn)釋藥，降低副作用?！睆堁┟方榻B，利斯的明透皮貼劑（2次/w）已在中國、日本、歐洲多國獲批上市，惠及廣大阿爾茨海默病患者群體。
作為一家致力于創(chuàng)新藥物研發(fā)、生產(chǎn)和銷售的國際化制藥公司，綠葉制藥主要聚焦中樞神經(jīng)系統(tǒng)、腫瘤、心血管、代謝等疾病領(lǐng)域。多年持續(xù)創(chuàng)新之下，公司迎來收獲期，自2021年以來，已成功實現(xiàn)13款新藥在中國、美國和歐洲獲批上市，僅2024年，就有6款新藥密集獲批。這樣的上市速度，放在全球醫(yī)藥界也是少見。
在中樞神經(jīng)系統(tǒng)（CNS）治療領(lǐng)域，綠葉可謂成績斐然。2024年，繼Rykindo?之后，又一款長效緩釋制劑ERZOFRI?獲得美國FDA上市批準。在國內(nèi)，全球首個治療帕金森病的創(chuàng)新微球制劑金悠平?、治療精神分裂癥的長效針劑美比瑞?獲批上市。包括此前獲批的中國首個自主創(chuàng)新、治療抑郁癥的化藥1類創(chuàng)新藥若欣林?等創(chuàng)新產(chǎn)品，進一步強化了綠葉制藥CNS產(chǎn)品組合在全球的綜合競爭力。
在腫瘤治療領(lǐng)域，綠葉擁有多款明星產(chǎn)品。全球唯一獲批上市的戈舍瑞林長效微球制劑百拓維?、1997年以來唯一獲得美國FDA批準用于治療復(fù)發(fā)性小細胞肺癌的新化學(xué)實體贊必佳?、治療骨巨細胞瘤的地舒單抗注射液博洛加?以及具有高技術(shù)壁壘的國產(chǎn)羥考酮納洛酮緩釋片米美欣?等產(chǎn)品，為臨床治療提供了更多優(yōu)質(zhì)選擇。
這些新藥的獲批，是煙臺生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)培育新質(zhì)生產(chǎn)力、不斷推向高質(zhì)量發(fā)展的生動寫照，進一步提升了“創(chuàng)新好藥 煙臺制造”的影響力和品牌形象。
鍛造硬核實力
高能級平臺激發(fā)創(chuàng)新裂變
在制劑研究中心，研發(fā)人員正在進行長效微球制劑的穩(wěn)定性評估；在非臨床研究部，研發(fā)人員針對多項在研藥物進行靶點驗證，加速藥物開發(fā)……眼下，綠葉制藥研發(fā)中心各實驗室皆是一片忙而有序的景象，創(chuàng)新在這里是每個人的日常工作。
持續(xù)的研發(fā)創(chuàng)新，是醫(yī)藥企業(yè)前進的動力源泉，也是綠葉立于不敗之地的重要法寶。
“自成立以來，綠葉制藥就把研發(fā)作為長期發(fā)展的驅(qū)動力，每年將超過10%的營業(yè)收入投入研發(fā)創(chuàng)新，平均每年的研發(fā)投入達到15億元?！睆堁┟氛f，這樣的投入力度，為綠葉在研發(fā)策略、創(chuàng)新體系、工藝設(shè)備和工藝系統(tǒng)的設(shè)計開發(fā)、商業(yè)化生產(chǎn)、臨床試驗質(zhì)量管理等方面提供了堅實支撐。
在研發(fā)體系建設(shè)方面，綠葉制藥在中國、美國和歐洲設(shè)有研發(fā)中心，通過全球研發(fā)體系，整合全球研發(fā)資源，為臨床提供有獨特價值的產(chǎn)品。目前，公司在全球擁有近800名專業(yè)研發(fā)人員，其中，博士占比近15%、碩士占比50%以上。
坐落于山東國際生物科技園內(nèi)的綠葉制藥研發(fā)中心是公司的研發(fā)總部，擁有2.5萬平方米的研發(fā)空間，研發(fā)相關(guān)設(shè)備原值近8億元。聚焦“新型制劑”“生物抗體”“新分子實體”三大研發(fā)技術(shù)平臺，中心在多項關(guān)鍵技術(shù)上實現(xiàn)重大突破，在微球、脂質(zhì)體、透皮釋藥等先進藥物遞送技術(shù)領(lǐng)域達到國際先進水平。
此外，綠葉制藥還在長效和靶向制劑國家重點實驗室建設(shè)的基礎(chǔ)上，成功組建先進藥物遞釋系統(tǒng)全國重點實驗室。該實驗室瞄準國際新藥創(chuàng)制前沿，圍繞重大疾病臨床治療需求，在國際緩控釋及長效制劑發(fā)展領(lǐng)域，突破了載藥微球、微晶、脂質(zhì)體等核心技術(shù)，成功建立了國際領(lǐng)先的技術(shù)平臺及產(chǎn)業(yè)化創(chuàng)新基地。截至2024年12月末，公司擁有國內(nèi)授權(quán)專利275件、國外授權(quán)專利580件。
破解卡脖子難題
微球技術(shù)從追趕到領(lǐng)跑全球
一直以來，綠葉制藥實施以市場為導(dǎo)向、以臨床需求為核心的研發(fā)策略，致力于為全球患者提供更多優(yōu)質(zhì)的創(chuàng)新藥物?！耙环矫?，深耕高端劑型，在‘成熟賽道’上持續(xù)發(fā)力；另一方面，提升創(chuàng)新成色，致力于實現(xiàn)在關(guān)鍵技術(shù)領(lǐng)域的源頭創(chuàng)新?！本G葉創(chuàng)新研究院常務(wù)副院長田京偉博士說。
當國際藥企已在微球領(lǐng)域深耕20年時，綠葉制藥毅然押注這一“卡脖子”賽道。“作為一種高端制劑，注射微球工藝復(fù)雜、產(chǎn)業(yè)化難度大、技術(shù)壁壘高，之前主要被幾家跨國企業(yè)掌握。”張雪梅介紹，2010年，綠葉開始組建人才隊伍，針對長效微球制劑領(lǐng)域展開技術(shù)攻關(guān)。如今，公司長效緩控釋微球制劑平臺擁有全球先進和全面的產(chǎn)品管線，全球共批準17種微球產(chǎn)品，2021年以來，僅綠葉就有4款創(chuàng)新微球產(chǎn)品上市，獨攬全球榜單。聚焦更為先進的2代微球工藝，綠葉制藥目前已完成了工藝開發(fā)，新的生產(chǎn)線也已建設(shè)完成，正在進行上市報批工作。
從改良性創(chuàng)新到源頭創(chuàng)新，綠葉正在開啟一段全新征程?！搬槍π路肿訉嶓w領(lǐng)域，我們重點投入精力、資金，爭取從源頭創(chuàng)新上實現(xiàn)更多突破。公司擁有豐富的在研產(chǎn)品管線，其中4個1類新藥進入早期臨床，2個1類新藥進入關(guān)鍵臨床?！睆堁┟方榻B。
圍繞中樞神經(jīng)系統(tǒng)（CNS）和腫瘤兩大核心治療領(lǐng)域，綠葉布局了多款具有潛力的在研產(chǎn)品。1類創(chuàng)新藥LY03021已獲得中國國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心批準開展臨床試驗。新一代抗精神病藥物LY03020已獲得美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）許可開展臨床試驗，擬用于治療精神分裂癥。這些在研產(chǎn)品的順利推進，為公司未來發(fā)展儲備了強大動力。